作者：林山
人类偏肺病毒（hMPV）是一种负单链RNA病毒，属于肺病毒科，与呼吸道合胞病毒（RSV）关系密切。hMPV最初于2001年在荷兰从小儿呼吸道样本中分离出来。该病毒可以引起上呼吸道和下呼吸道感染，影响所有年龄段人群，尤其是儿童、老年人和免疫系统受损人群。
2021年Lancet Glob Health 杂志发表了一项2018年全球5岁以下儿童与hMPV相关的急性下呼吸道感染（ALRI）负担的系统评价和建模研究。结果显示，2018年，在全球5岁以下儿童中，估计有1420万例hMPV相关ALRI病例，64.3万hMPV相关住院，7700例hMPV相关住院死亡和16100例hMPV相关ALRI死亡。其中约有58%的住院婴儿为12个月以下，64%的住院死亡发生于6个月以下婴儿，其中79%发生在低收入和中低收入国家。进一步分析发现，在世界银行所有收入地区和所有儿童死亡率环境中，1岁以下的婴儿感染严重hMPV的风险极高，类似于呼吸道合胞病毒和流感病毒。低收入和中低收入国家的6个月以下婴儿死于hMPV相关ALRI的风险高于年龄较大的儿童以及中上收入和高收入国家的儿童。
2024年4月6日美国疾病控制中心最新公布的hMPV感染数据显示，无论是抗原检测还是核酸检测，从2024年1月至5月，hMPV感染呈上升趋势。国内hMPV感染的高峰季节多集中在冬春季，而香港、广州地区则以春夏为流行高峰。另外，不同年份hMPV感染的高峰季节可能不同，如苏州地区2006—2007年期间的hMPV感染高峰均发生在冬季（12月、1月），而2009年的感染高峰则发生在春季末（5月）。国内的研究同样提示1岁以内婴儿为高发人群，如深圳地区<1岁组住院患儿hMPV感染阳性率为31.46%，明显高于其他年龄组。hMPV感染在不同年龄组中的流行病学影响表现不同。在儿童中，hMPV是急性呼吸道感染的主要病原体之一，尤其在5岁以下儿童中更为常见。在塞内加尔，hMPV感染的时间分布模式显示出明显的季节性模式，在雨季（7-9月）具有较高的活动性。阿根廷的一项研究纳入了795例患者，在20.3%（161/795）的患者中检测到hMPV，13.1%为单一感染，7.2%为合并感染，更常见的是RSV；hMPV在冬末和春季在所有年龄段的患者中反复感染，流行高峰在7-8月；主要在4岁以下的儿童中71.4%（115/161），在26～59岁的成年人中12.4%（20/161）。分子研究确定A1、A2、B1和B2为主要的循环基因型。
我国一项纳入2018—2020年符合严重急性呼吸道感染患者的研究共纳入1266例患者，平均年龄为54岁，共检出29例hMPV感染，最常见的为流感病毒、腺病毒、RSV、鼻病毒、副流感病毒、冠状病毒，排名倒数第二位的才是hMPV，所以hMPV感染在成人中相对较少。在季节流行上，夏季和冬季hMPV阳性率较高，秋季最低。亚组分析显示：在检出阳性率比较中，ICU和普通病房hMPV阳性率无显著差异；而儿童患者hMPV阳性率显著高于老年患者。
hMPV病毒颗粒呈多形性、球状或丝状，直径范围为150～600 nm，平均直径大约200 nm，包膜突起有13～17 nm。电镜观察结果显示，病毒为近似球型的颗粒，有包膜和刺突。
一项研究比较了巴基斯坦5岁以下儿童RSV、流感病毒和hMPV感染的情况，结果显示：儿童hMPV感染最常见的临床表现为咳嗽（100%）、发热（80%）、呼吸困难（64%）；与RSV以及流感病毒感染相比，并无特异性。另一项研究比较了马来西亚住院儿童hMPV与RSV感染的临床情况，结果发现在hMPV的感染人群中，临床表现最常见的同样为发热、咳嗽，并且发热在hMPV组中更常见（97.3% vs. 73.8%，P<0.001）。国内学者最新发表的一项研究纳入了96例被确诊为hMPV感染的儿童患者，中位年龄为33.5个月。大多数（87.5%）感染儿童年龄在5岁以下。主要症状包括发热（81.3%）和咳嗽（92.7%），其中喘息在重症组更为常见（56% vs. 21.1%）。另一项研究纳入2015年1月5日至2023年6月9日期间3498名儿童，3498份标本中有2455份（70%）检出病原体。在阳性标本中最常见的是鼻病毒/肠道病毒（36%）和流感病毒A/B（35%），其次是季节性冠状病毒、RSV、流感病毒A/B和hMPV。hMPV感染主要症状包括发热、咳嗽、乏力和鼻塞。hMPV感染人群主要集中在儿童，特别是10岁以下；在共同感染的病原体中，包括流感病毒、副流感病毒、RSV、新型冠状病毒和季节性冠状病毒。在季节流行性分析中，流感病毒A和B、季节性冠状病毒、hMPV和RSV往往在深秋和冬季同时发生。hMPV感染的临床特征，无论是儿童还是成人患者，几乎都是以咳嗽为最常见的临床表现。儿童中可见发热或上呼吸道感染表现（鼻炎、哮鸣），成人患者临床表现缺乏特异性，以上呼吸道感染表现为主，如流涕、鼻塞、呼吸困难等，病情严重者可进展为重症肺炎或ARDS。国内学者最新发表的综述显示：对于hMPV的诊断，主要依赖于核酸、RT-PCR检测、RT-qPCR检测、宏基因组二代测序（mNGS）等方式，为了缩短检测时长，还可以选择RT-RPA与CRISPR-Cas12a联合检测。病毒培养是诊断“金标准”，但其成本高、耗时长、病毒培养阳性率低，因此临床并不常用，最常用的方法是核酸检测。此外，该文章还表明，重庆hMPV的流行率最高（15.88%），其次为河南（7.05%）、天津（6.45%）和江苏（6.26%），上海、江西、海南和北京的患病率最低（<3.0%）；不同季节中，春季hMPV感染阳性率最高（12.13%），其次为冬季（3.56%），夏季（1.28%）和秋季（1.32%）无显著差异。A2b、B1和B2菌株是我国流行的主要谱系，而我国不同省份/地区流行的hMPV谱系多种多样。BioFire FilmArray微流控芯片是一种多重PCR组合检测法，适用于同时检测hMPV和其他多种病原体，包括腺病毒、冠状病毒、甲型和乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒/肠道病毒、RSV、百日咳杆菌、肺炎衣原体和肺炎支原体。血清学：临床上不常规检测hMPV反应性抗体，但在流行病学研究和疫苗研究中可能进行该检测。尚在研究阶段的hMPV特异性抗体血清学检测使用的技术是ELISA或血清病毒中和抗体检测。儿童到5岁时，血清学检查几乎都为hMPV阳性。血清学确诊需要血清转化或连续样本的滴度至少增至4倍。影像学：hMPV感染的胸片表现不具有特异性，最常表现为肺门周围不透明影、肺过度充气、肺不张，偶尔出现肺实变，但无胸腔积液和气胸。
血常规：在hMPV感染期间，白细胞计数及其百分比没有特异性。hMPV感染早期的特征可能是外周血淋巴细胞数量减少和单核细胞比率升高，但仅凭这些结果不足以区分细菌感染与病毒感染，也不足以区分hMPV感染与其他呼吸道病毒感染。
对于hMPV感染，采用支持性疗法，且因临床表现而异。体外试验显示利巴韦林对hMPV有活性。选择指数（selective index，SI）是指对细胞造成伤害的剂量除以导致细胞致死的剂量【药物的细胞毒性效应与抑制病毒复制效应的比值】。SI＞1说明药物对病毒有活性，SI越大越可能具有进一步的筛选和研究价值。但尚无关于利巴韦林或其他抗病毒药物治疗hMPV感染效果的临床资料。因此，不推荐对hMPV感染患者使用常规抗病毒治疗。
另一项体外研究比较了NMSO3(CD4抑制剂、病毒附着抑制剂)、肝素和利巴韦林对RSV和hMPV的抗病毒活性。结果发现, NMSO3、肝素和利巴韦林都能显著抑制RSV和hMPV的复制。
小鼠模型研究显示IFN-λ限制肺hMPV复制和从上呼吸道向下呼吸道传播。缺乏IFN-λ信号传导的小鼠在hMPV感染早期表现出纤毛上皮细胞损失减少和肺巨噬细胞募集减少以及更高的炎性细胞因子和干扰素刺激的基因表达，表明IFN-λ可以维持免疫调节应答。IFN-λ具有独特的抗病毒功能，提示IFN-λ增强作为治疗hMPV疾病和促进有效疫苗应答的有希望的治疗手段。基础研究揭示了hMPV在感染过程中的部分机制，揭示了抗人MPV抗体MPV467、IL-4以及I型干扰素在hMPV中的治疗作用。
疫苗研发：实验性候选疫苗正处于临床前研发阶段，但还没有快要获得批准的疫苗。
hMPV发现于2001年，但其导致呼吸道感染的历史已有至少60年，且存在于世界各地；可能通过与受污染的分泌物直接或密切接触而传播，而不是通过接触小颗粒气溶胶传播；多数病例的潜伏期为5～9天，疾病持续时间通常约为1周。hMPV可在所有年龄段人群中导致上呼吸道和下呼吸道感染，但有症状的感染大多发生于幼儿或老年人。在需要住院的患者中，临床表现轻则为毛细支气管炎或哮喘发作，重则为重症肺炎和ARDS。RT-PCR是诊断hMPV感染最敏感、最常用的方法。BioFire FilmArray呼吸道感染测试是一种多重PCR组合检测法，医院实验室可进行此项检测。采用支持治疗，并根据临床表现的不同而异。尚无关于抗病毒治疗对hMPV感染效果的临床资料。因此，不推荐对hMPV感染患者使用常规抗病毒治疗。
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医学博士，主治医师。主要研究方向为呼吸危重症疾病，长期从事脓毒症及ARDS相关的基础和临床研究，特别关注疾病的预后因素及创新治疗策略。目前以第一作者及通讯作者发表SCI论文18篇，累计影响因子90余分，负责院内课题2项，参与国家自然科学基金及广东省科研课题3项，同时担任Journal of Evidence-Based Medicine、Clinical Epidemiology、Infection and Drug Resistance 等多个SCI期刊审稿人。
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